基因检测在恶性肿瘤的治疗指导、早期筛查等方面发挥着重要作用。在精准治疗时代，它已成为肿瘤诊断及治疗的关键手段。

一项基于5 万例癌症患者数据的研究显示，根据基因检测结果对晚期癌症患者实施精准匹配靶向或免疫治疗，患者的5 年生存率较传统疗法提升30%，中位生存期延长5.2 年。5% ～ 10% 的肿瘤发生是由于先天基因异常，疾病可能会遗传给下一代，此类高危人群可通过基因检测评估并预测肿瘤的发生风险，将癌症扼杀在摇篮中。

卵巢癌、子宫内膜癌及宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，它们与基因突变有着密切的关系。在临床上，医生会建议妇科恶性肿瘤患者做基因检测，对于部分患者，还会建议她们的女儿也做基因检测。为什么要做基因检测？哪些人需要做基因检测？今天我们就来回答这些问题。

乳腺癌易感基因突变

由于细胞代谢或紫外线、化学物质等有害物质的攻击，人体细胞中每天都会发生成千上万次DNA 损伤。断裂的DNA 在乳腺癌易感基因（BRCA）的帮助下，可以通过同源重组进行修复。BRCA 突变型细胞中，这种同源重组修复缺陷，让细胞的DNA 无法修复，最后DNA 双链断裂，发生癌变。

我国女性的BRCA1 突变率为17.1%，BRCA2 突变率为5.3%。BRCA致病性突变，会显著增加罹患乳腺癌和卵巢癌的风险。普通女性罹患乳腺癌的风险为12.3%，罹患卵巢癌的风险为1.3%。而有BRCA1 基因突变2s9t7LcZjsNEsb1ZVISd0w==的女性，罹患乳腺癌的风险上升至65%，罹患卵巢癌的风险上升至39%。有BRCA2基因突变的女性，罹患乳腺癌的风险上升至45%，罹患卵巢癌的风险上升至11%。

以下人群应该进行BRCA1/2 检测：已知家族成员携带BRCA 致病突变的人；有乳腺癌家族史，不到45 岁的人；46 ～ 50 岁，患有乳腺或卵巢疾病者；60 岁以下的三阴性乳腺癌患者；有卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等特定家族史者。

已知携带BRCA1/2 突变基因的家庭中，年龄超过25 岁的个体要接受基因检测，若检测结果呈阳性，需要考虑采取降低风险的措施，比如使用口服避孕药，可使卵巢癌发生风险降低40% ～ 60%。有这种情况者应从30 岁开始，每6 个月进行1 次经阴道超声检查和CA125 检测。

BRCA1/2 基因致病性突变者，可通过预防性乳房切除加再造，来降低乳腺癌的发生风险，或是通过预防性双侧输卵管- 卵巢切除术，降低卵巢癌的发生风险。

错配修复基因突变

错配修复基因（MMR）突变可导致遗传性非息肉性结直肠癌综合征，又称林奇综合征。林奇综合征患者一生中罹患子宫内膜癌、结直肠癌和卵巢癌的风险显著增加。子宫内膜癌常被称为林奇综合征患者的“前哨癌”。

以下肿瘤患者需要进行MMR 检测：错配修复功能缺陷（MSI-H/dMMR）高发肿瘤患者，包括子宫内膜癌、小肠腺癌、胃癌和结直肠癌等；接受免疫治疗的实体瘤患者。实体瘤患者在接受免疫治疗前，应明确MSI-H/dMMR 状态，为医生选择免疫治疗方案提供依据。

林奇综合征家系成员尤其是已携带基因突变者，应采取以下预防措施。

筛查措施 MLH1/MSH2 基因突变携带者，建议从20 岁开始每1 ～ 2 年做1 次肠镜、妇科及泌尿系统检查；MSH6/PMS2 基因突变携带者，建议从25 岁开始每1 ～ 2 年做1 次肠镜和妇科检查。早筛查、早诊断、早治疗，可降低林奇综合征及相关肿瘤的发生率和患者的死亡率。

药物性预防 林奇综合征患者可应用以孕激素为基础的口服避孕药，来预防子宫内膜癌。

预防性手术 林奇综合征患者在完成生育计划后，尤其是年龄超过40 岁后，推荐接受预防性全子宫和双侧输卵管- 卵巢切除术。手术前，应常规进行子宫内膜活检，排除隐匿性子宫内膜癌。

同源重组修复突变

同源重组修复（HRR）是DNA 双链断裂的首选修复方式。HRR 是一种高保真的修复方式，该过程需要诸多基因参与， 包括BRCA、PALB2、BARD1、BRIP1 等基因。卵巢癌患者中约有1/3 的患者，存在HRR 基因通路突变。

同源重组修复缺陷（HRD）可由HRR 相关基因胚系突变，或体细胞突变及表观遗传失活等诸多因素导致，在高级别浆液性卵巢癌患者中，有50%存在HRD 突变。

HRD 检测已经成为晚期卵巢癌患者临床应用多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的新型生物标志物，还可作为PARP 抑制剂的疗效预测标志物。目前， 全球已有多种PARP 抑制剂获批上市，如奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利等，已相继在卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌等肿瘤中获批适应证。

STK11基因突变

黑斑息肉综合征（PJS）为常染色体显性遗传疾病，与乳腺癌、结直肠癌、胃癌、小肠癌、胰腺癌、卵巢肿瘤、子宫颈胃型腺癌、子宫内膜癌和肺癌等多种肿瘤发生风险相关。大多数PJS 患者发病，是由于STK11 基因致病性突变。子宫颈胃型腺癌发病风险为10%，平均发病年龄为34 ～ 40 岁；子宫内膜癌发病风险为9%，平均发病年龄为43 岁。

免疫治疗相关基因检测

近年来，免疫治疗在妇科肿瘤的治疗中发挥了重要作用。

目前，免疫治疗已经进入宫颈癌和子宫内膜癌的一线治疗方案，因此，宫颈癌与子宫内膜癌患者还应进行免疫治疗相关基因检测，包括PD-1（程序性死亡受体1）、PD-L1（程序性死亡配体1）、MSI-H（高度微卫星不稳定）、TMB（肿瘤突变负荷）等相关检测。在患者初始手术取得肿瘤标本后，尽早接受基因检测，了解基因状态，可推测疾病预后，帮助指导用药。

基因检测在恶性肿瘤治疗领域不可或缺，明确患者是否存在基因突变和基因突变类型等，可为疾病治疗提供依据，延长患者的生存期，还有助于遗传性恶性肿瘤患者家属进行筛查、有效预防。

所以，恶性肿瘤患者应该进行基因检测，有肿瘤家族史的人群更应接受基因检测。